Prof.Dr. Haydar BAĞIŞ

Renin – Anjiyotensin – Aldosteron Sistem Blokerleri ve Covid Riski Arasında Bir İlişki Bulunamadı.

Renin – Anjiyotensin – Aldosteron Sistem Blokerleri ve Covid Riski Arasında Bir İlişki Bulunamadı.

Renin – Anjiyotensin – Aldosteron Sistem Blokerleri ve Covid Riski Arasında Bir İlişki Bulunamadı.

1 Mayıs 2020 
DOI: 10.1056 / NEJMoa2006923

Giriş

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, akciğerlerde, kalpte ve diğer dokularda 1 bol miktarda eksprese edilen membrana bağlı bir aminopeptidaz olan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'nin (ACE2), koronavirüsler tarafından hücrelere girişi için fonksiyonel bir reseptör olarak kullanıldığını göstermiştir. . 2,3 Anjiyotensin-reseptör blokerleri (ARB'ler) ve ACE inhibitörleri, hipertansiyon, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü sonrası durumlar ve kronik böbrek hastalığında ilk tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilir ve ayrıca ACE2 ekspresyonunu arttırır. 4,5Bu gerçekler ve gözlemler göz önüne alındığında, kullanımlarının insanlarda şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) ile enfeksiyona duyarlılığı değiştirebileceği hipotezi gelişmiştir. Bununla birlikte, SARS-CoV-2 enfeksiyonu riskinin ve ciddiyetinin, bu tür ajanların kullanımı ile arttırılıp arttırılamayacağı konusunda bir fikir birliği yoktur. 1,6-10

Yayınlanmış güncel klinik veriler büyük ölçüde, 2019'da koronavirüs hastalığı (Covid-19) olan hastaların demografik ve klinik özellikleriyle ilgili küçük, kontrolsüz çalışmalarla sınırlıdır; enfeksiyon zamanı. 11-15 Renin – anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) blokerlerinin, çok fazla baskı alan ve etkileyebilecek bir konu olan Covid-19'un duyarlılığını ve şiddetini etkileyebileceği düşünüldüğünde, bu bilgi eksikliği sorunlu olmuştur. bir dizi profesyonel bilimsel toplumun onları bırakmamaları tavsiyesine rağmen, bu ajanları almak veya bırakmakla ilgili hasta davranışı. 16-19Bugüne kadar, raporlar, bu ilaçların yaygın olarak kullanıldığı durumlardaki hastalarda RAAS blokerlerinin geri çekilmesinin, komplikasyon ve ölüm riskinde belirgin bir artışa yol açtığını göstermektedir. 20-22

Son zamanlarda Covid-19 salgını diğer Batı ülkelerinden daha önce İtalya'ya yayıldı ve katlanarak arttı. İtalya'nın açık ara en çok etkilenen kısmı, SARS-CoV-2'nin binlerce hastayı enfekte ettiği ve yoğun bakım ve yüksek mortalite için yüksek bir hastaneye yatış insidansı ile ilişkili olan bir kuzey bölgesi olan Lombardiya'dır. 23Bölgesel Sağlık Otoritesi, SARS-CoV-2 enfeksiyonu teşhisi doğrulanmış hastaların derhal popülasyon temelli bir kaydını oluşturmuştur. Bölgesel Sağlık Hizmeti faydalanıcılarına (yani, hemen hemen tüm sakinler) sağlanan dağıtılmış temel ilaçları ve hizmetleri kapsayan sağlık hizmeti veri tabanlarının bölgesel kullanılabilirliğinden yararlanarak, RAAS blokerlerinin kullanımı ve Covid-19 riski. Analiz, diğer antihipertansif ajanların yanı sıra çok sayıda başka ilaca da genişletildi. Veriler ayrıca cinsiyet, yaş ve Covid-19'un şiddetine (yani yoğun hastane bakımı alan veya ölen diğer hastalara göre ölen hastalar) göre de analiz edildi.

Tartışma

Bu çalışmada, SARS-CoV-2 ile enfekte olan hastalarda ARB ve ACE inhibitörlerinin kullanımı, yaş, cinsiyet ve ikamet yeri açısından eşleşen çok sayıda kontrol grubundan daha sıktı. Bununla birlikte, kalsiyum kanal blokerleri, beta-blokerler ve diüretikler gibi diğer tüm büyük antihipertansif ilaçlar da ARB'ler ve ACE inhibitörleri tarafından gösterilenlerden daha büyük kontrollerden farklı olan Covid-19 hastalarında daha sık kullanıldı. Ayrıca, verilerin tedaviyle ilişkili bir takım değişkenler ve hasta klinik durumunun belirteçleri için ayarlandığı çok değişkenli bir analizde, ARB'lerin veya ACE inhibitörlerinin kullanımı Covid-19 riski ile önemli ölçüde ilişkili değildi. En sonunda,antihipertansif ilaçların bir kombinasyonunun kullanımı (bir ACE inhibitörü veya bir ARB'nin en yaygın bileşen olduğu) ile Covid-19 riski arasında bağımsız bir ilişki olduğuna dair istatistiksel bir kanıt yoktu. Bu nedenle, sonuçlarımız RAAS blokerleri ile insanlarda Covid-19'a yatkınlık arasında bağımsız bir ilişki olduğuna dair kanıt sunmamaktadır.

Covid-19'lu hastaların, burada incelenen ilaçlarla tedavinin sıklıkla kullanıldığı kardiyovasküler rahatsızlıklar ve hastalıklarda (hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı) daha yüksek bir başlangıç ​​yaygınlığına sahip olduğunu bulduk. Bu gözlemler, Çinli araştırmacılar tarafından Covid-19'lu hastaların genel popülasyondan genel olarak daha kötü sağlıkları olduğuna dair önceki gözlemleri doğrulamaktadır; 11-15 , bu çalışmada Covid-19'lu hastaların daha sık tedavi edildiğine dair kanıtlarla güçlü bir şekilde desteklendiği sonucuna varmıştır. birçok kardiyovasküler hastalık için ilaçlar, çeşitli nedenlerden dolayı daha önce hastaneye yatış insidansına sahipti ve kronik birlikte var olan durumlar için kontrollerden daha yüksek skorlara sahipti. 6,29,30

Bu çalışma birkaç ek bulgu sunmaktadır. İlk olarak, RAAS engelleyicilerinin Covid-19'a olan duyarlılığını değiştirmediği sonucu, hem cinsiyet hem de genç ve yaşlı kişiler için geçerlidir. İkincisi, verilerimiz, Covid-19'a yatkınlığı değiştirmek yerine RAAS blokerlerinin hastalığın evrimini değiştirdiğini, dolayısıyla esas olarak ciddiyetini etkilediğine dair bir kanıt sunmamaktadır. Çalışmamızda, ne ACE inhibitörleri ne de ARB'ler, hafif ila orta şiddette hastalığı olan veya ağır hastalığı olan hastalarda Covid-19 ile bağımsız bir ilişki göstermemiştir. Üçüncüsü, Covid-19'lu hastalarda kontrollerden daha sık döngü diüretikleri ve mineralokortikoid-reseptör antagonistleri kullanıldı ve döngü diüretikleri ile tedavi, çok değişkenli analizde artan Covid-19 riski ile ilişkilendirildi.Bir ilişki önermek yerine (mekanik destek bulunmayan), bu bulgu, döngü diüretiklerinin kullanımının, şiddeti uygun şekilde ölçülemeyen kalp yetmezliği veya ileri böbrek hasarı gibi klinik durumların varlığını yansıttığı anlamına gelecektir. mevcut klinik veriler ve skorlar. Çalışmamızdan elde edilen bu gözlemler, Covid-19 ve bazı kardiyovasküler olmayan ilaçlar arasında bulunan bağımsız ilişkiyi açıklayabilir, ancak bu konuyu açıklığa kavuşturmak için uygun deneysel tasarımlarla daha doğrudan araştırmalar gerekli olacaktır.şiddeti mevcut klinik veriler ve skorlarla uygun şekilde ölçülmemiştir. Çalışmamızdan elde edilen bu gözlemler, Covid-19 ve bazı kardiyovasküler olmayan ilaçlar arasında bulunan bağımsız ilişkiyi açıklayabilir, ancak bu konuyu açıklığa kavuşturmak için uygun deneysel tasarımlarla daha doğrudan araştırmalar gerekli olacaktır.şiddeti mevcut klinik veriler ve skorlarla uygun şekilde ölçülmemiştir. Çalışmamızdan elde edilen bu gözlemler, Covid-19 ve bazı kardiyovasküler olmayan ilaçlar arasında bulunan bağımsız ilişkiyi açıklayabilir, ancak bu konuyu açıklığa kavuşturmak için uygun deneysel tasarımlarla daha doğrudan araştırmalar gerekli olacaktır.

Çalışmanın bir gücü, çok sayıda vaka hastasının yanı sıra toplanan verilerin yorumlanmasının zor olacağı büyük ve iyi eşleşmiş bir kontrol grubunun dahil edilmesidir. Ayrıca, Lombardiya veri tabanının önceki hastaneye yatışları içermesi ve ayaktan hastalara reçete edilen ilaçların doğru bir şekilde gözlemlenmesine izin vermesi de bir güçtür, çünkü eczacılar geri ödeme talebinde bulunmak için ayaktan reçete yazmalı ve yanlış raporlar yasal sonuçlar taşımalıdır.

Çalışmanın sınırlamaları, ilaç kullanımı hakkındaki bilgilerin reçeteyle sınırlı olduğu ve vaka hastalar ve kontroller tarafından gerçek ilaç tüketiminin değerlendirilemediğini içermektedir. Hastalar tarafından satın alınan ilaçlar (doktorlar özel olarak reçete ettikleri ve Ulusal Sağlık Hizmeti sisteminde kayıt olmadığı için) ve 31 Aralık 2019'dan sonra dağıtılan ilaçlar analizimiz tarafından yakalanmadı. Bununla birlikte, serbest antihipertansif ajanların mevcudiyeti, bu ilaçların cepten satın alınmasını nadir hale getirir ve antihipertansif tedavinin düzenli olarak veya enfeksiyon zamanına daha yakın olduğu hastaları içeren bir keşif analizi sonuçları değiştirmedi. Sonuçlarımız, İtalyan tıbbi uygulamalarında kullanılan RAAS blokerlerinin dozlarını yansıtmaktadır, ancak diğer dozları araştırmamıza izin vermedi,çünkü bu bilgiler veritabanına dahil edilmemiştir. İtalya'daki genel nüfus test edilmediğinden, kontrol grubunun Covid-19 olan bazı kişileri içermesi muhtemeldir. Ölçülemeyen çelişkiler bulgularımızdan sorumlu olabilir. Örneğin, RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.İtalya'daki genel nüfus test edilmediğinden, kontrol grubunun Covid-19 olan bazı kişileri içermesi muhtemeldir. Ölçülemeyen çelişkiler bulgularımızdan sorumlu olabilir. Örneğin, RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.İtalya'daki genel nüfus test edilmediğinden, kontrol grubunun Covid-19 olan bazı kişileri içermesi muhtemeldir. Ölçülemeyen çelişkiler bulgularımızdan sorumlu olabilir. Örneğin, RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.İtalya'daki genel nüfus test edilmediğinden. Ölçülemeyen çelişkiler bulgularımızdan sorumlu olabilir. Örneğin, RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.İtalya'daki genel nüfus test edilmediğinden. Ölçülemeyen çelişkiler bulgularımızdan sorumlu olabilir. Örneğin, RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.RAAS blokerlerinin Covid-19'un ciddi klinik belirtileri riskini arttırdığı hipotezi göz önüne alındığında, RAAS blokerlerinin daha iyi klinik profilleri olan ve ciddi Covid-19 gelişme olasılığının daha düşük olduğu hastalara tercihli olarak dağıtılmış olabilir. Bununla birlikte, ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu.

 

Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.ARB veya ACE inhibitörleri alan hastaların, diğer antihipertansif ilaçları alanlardan daha iyi bir klinik profile sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Son olarak, sonuçlarımız büyük ölçüde beyaz bir popülasyon için geçerlidir ve diğer ırklar için genelleştirilemez.

Bu çalışma, ACE inhibitörleri veya ARB'lerin kullanımının bağımsız olarak Covid-19 riski ile ilişkili olduğuna dair kanıt sağlamamaktadır.

 


Diğer Duyurular
Sınırlı Sorumluluk Beyanı
Web sitemizin içeriği, ziyaretçiyi bilgilendirmeye yönelik hazırlanmıştır. Sitede kanun içeriğine aykırı ilan ve reklam yapma kastı bulunmamaktadır.© 2010 - 2020, Tüm hakları saklıdır. Gizlilik Sözleşmesi. Bu web sitesi CEOTECH tarafından yapılmıştır. Daha detaylı bilgi almak için lütfen tıklayınız.